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    2. Nature Communications丨于舒洋/楊運桂/葉麗林團隊合作揭示m6A修飾調控TFH細胞分化的新機制
      發布日期:2021-03-01 瀏覽次數:  信息來源:生物學院


      疫苗是目前預防傳染性疾病的最佳手段。絕大數疫苗主要是通過誘導高親和力抗體的產生來發揮作用。而高親和力抗體的產生主要依賴于生發中心(Germinal centerB細胞反應。在這一過程中,濾泡輔助性T細胞(T follicular helper; TFH)為B細胞提供幫助,促進GC的形成,并且輔助B細胞分化成漿細胞和記憶性B細胞。因此,TFH細胞的分化和功能一直是研究的熱點之一。目前,絕大數的研究主要集中在TFH細胞分化的轉錄水平調控上,而轉錄后的調控機制還尚不明確。

      2021226日,中國農業大學生物學院于舒洋課題組、中國科學院北京基因組研究所楊運桂課題組和第三軍醫大學葉麗林課題組在Nature Communications雜志在線發表了題為“METTL3-dependent m6A modification programs T follicular helper cell differentiation”研究論文。研究人員通過多種基因工程小鼠研究m6A甲基轉移酶METTL3TFH細胞分化中的作用,闡明CD4+ T細胞向TFH細胞分化過程中的關鍵作用和分子調控機制,為相關疾病的治療高效價疫苗的開發提供了新的視角。


      研究人員首先通過構建急性病毒感染模型以及蛋白免疫模型分析了METTL3TFH細胞分化和功能中的作用。進一步采用骨髓嵌合體和SMARTA細胞過繼轉移兩個模證明METTL3細胞內源性調控TFH細胞的分化和效應功能。隨后的研究發現METTL3調控早期TFH細胞的增殖、分化和存活。通過高通量測序數據結合低通量驗證分析,發現多個與TFH細胞分化相關的基因上具有m6A修飾位點。其中,METTL3可以直接修飾TFH細胞分化關鍵基因Tcf7(編碼轉錄因子TCF-1)的3' UTR區域。并且,m6A修飾主要通過調控Tcf7基因的穩定性來維持TCF-1蛋白的正常水平。進一步實驗表明在缺失METTL3的細胞中過表達TCF-1可以回補TFH細胞分化的缺陷。該研究從RNA表觀遺傳修飾的角度出發,揭示了METTL3-m6A-TCF-1調控軸在TFH細胞分化過程中發揮重要作用。


      中國農業大學生物學院姚英鵬博士、中國科學院北京基因組所副研究員楊瑩博士、中國農業大學生物學院在讀博士生郭文慧和第三軍醫大學副教授許立凡博士為該論文的共同第一作者;中國農業大學于舒洋教授、中國科學院北京基因組所楊運桂研究員和第三軍醫大學葉麗林教授為該論文的共同通訊作者。

       

      文章鏈接:https://www.nature.com/articles/s41467-021-21594-6

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